慢性疲劳综合征也是种病?看看最新研究进展

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  当澄清了引起疾病症状和体征的潜在生物学异常时,一临床表现被诊断为疾病。

这种疾病现在称为肌萎缩性脑脊髓炎慢性疲劳综合症(MECFS),最早在20世纪80年代中期被描述。那时,他对他潜在的生物学一无所知。事实上,由于许多标准实验室测试是正常的,一些临床医生向患者解释“没有问题。”当然,还有另一种解释:标准实验室测试可能不是确定潜在异常的正确测试。方法。

在过去的35年中,许多国家的数千项实验室研究已经证明了涉及许多器官系统和MECFS的潜在生物学异常。 2015年,美国国家科学院医学研究所得出结论认为,MECFS是一种严重的,慢性的,复杂的系统性疾病,通常会影响患者的生命,影响美国约250万人,导致每年全国生产。直接和间接成本约为170亿至240亿美元。

在过去的几年里,美国国立卫生研究院(NIH)扩大了对这种疾病的研究工作。它在美国国立卫生研究院临床中心启动了一项非常全面的多系统研究,资助了三个校外MECFS研究中心和一个数据协调中心。为现有七项补助金和关于疾病控制和预防的定期电话会议提供额外支持。

2019年4月在美国国立卫生研究院举行的为期两天的会议突出了最近的事态发展。新研究指出,这些研究在以前的报告中得到了加强。同样重要的是,本报告提供了几种可以解释已经描述的许多异常情况的可能模型。

中枢和自主神经系统

自20世纪90年代初以来,一些研究将MECFS患者与年龄和性别匹配的健康人群控制进行了比较,发现中枢神经系统和自主神经系统异常。

◆神经内分泌异常是首次报道的涉及皮质醇,催乳素和生长激素终产物的几个边缘 - 下丘脑 - 垂体轴受损的证据。在MECFS患者中观察到下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的一般下调,与在重度抑郁中观察到的下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的上调相反。

◆许多研究人员发现认知功能受损,包括信息处理速度慢,记忆力和注意力受损,这些都与精神疾病无关。

◆磁共振成像显示白质中虚线区域的数量增加。功能性磁共振成像已经证明对听觉和视觉挑战的不同反应以及工作记忆的测试和不同大脑区域之间的连接的变化。

正电子发射断层扫描和磁共振波谱最近证明MECFS患者具有广泛的神经炎症状态(特别是小胶质细胞的活化)和胆碱 - 肌酐比率的增加以及与疲劳水平相关的乳酸水平的增加。脊髓液含有增加的组织损伤和修复蛋白质水平。

MECFS中反复证实了自主神经系统异常,尤其是与症状相关的全身和脑血流动力学变化。

代谢变化

最近,可以同时测量血液或其他液体样品中的数千种代谢物。几项此类代谢组学研究表明,在MECFS患者中,许多代谢物水平低于正常水平,如冬眠期间发生的那样。来自所有来源的细胞能量受损,包括来自氧气,糖类,脂类和氨基酸的能量。换句话说,人体可能会感觉它缺乏“能量”,因为它的细胞产生(并可能使用)能量问题。此外,许多研究已经报道了氧化应激和亚硝化应激的标志物(例如,诱导型一氧化氮合酶的水平增加)。

免疫学变化

在淋巴细胞中已经报道了许多表型和功能异常。最一致的报告是活化的细胞毒性CD8 + T细胞数量增加和自然杀伤细胞功能障碍。 MECFS患者血液中的许多细胞因子水平显着升高,特别是在疾病的前3年。此外,许多循环细胞因子的水平与症状的严重程度正相关。还报道了脊髓液中几种细胞因子的异常水平。

此外,进行单一T细胞受体测序的研究人员报道了CD8 + T细胞克隆的扩增;抗原靶标的表征正在进行中。

潜在的统一模型

如果MECFS反映了对损伤或潜在损伤的生物学上古老的,进化上保守的反应的激活,病理学不能消除这些反应,或两者兼而有之。来自美国国立卫生研究院会议的一些报告引用了动物模型,这些动物模型显示低水平的神经炎症可以引发保护性行为改变。这包括减少活动和食欲,增加睡眠;这有助于将可用能量集中在预防或治愈伤口上。这种刻板的行为改变可能是由“疲劳核心”(一组神经元)引发的;反过来,细胞核由神经炎症产生的细胞因子触发。

神经炎症可能在不同个体中具有不同的触发因素。在某些情况下,它可能由脑部感染(如慢性疱疹病毒感染),自身抗体,神经毒素或慢性应激诱导。在其他情况下,脑外炎症可能通过破坏多孔血脑屏障和通过迷走神经发送的逆行信号的体液信号激活大脑中的先天免疫系统。

在MECFS患者中观察到的相对低的代谢状态也可能反映了第二种可能相关的生物学古老的损伤反应。在秀丽隐杆线虫(即发育幼虫的阶段)的持续状态和更复杂的动物的冬眠期间可见这种新陈代谢的丧失。持续状态和冬眠使得感知关键威胁的动物能够减少不必要的,耗能的代谢过程,从而保留重要功能所需的能量。也就是说,动物暂时牺牲了它们的活动能力以保持其活力。用于开始(和结束)持久和休眠的信号是已知的。研究人员正在调查MECFS患者是否已经激活(或未激活)低代谢状态。

结论

现在35多年前,我学到了更多关于MECFS基础生物学的知识。显然,许多生物学测量清楚地区分了MECFS患者和健康对照个体。

然而,MECFS研究的某些领域仍然是未知的挑战。该研究尚未为医生提供辅助临床诊断的重要工具。一方面,目前没有美国食品和药物管理局批准的治疗方法。另一方面,虽然各种生物学测量将MECFS患者与健康对照区分开来,但尚未证实良好诊断测试所需的高灵敏度和特异性。然而,NIH会议(最近发表的9篇)中描述的一项小型研究(20例和20例对照)报告了诊断检测所需的完美敏感性;具有其他疲劳疾病的个体的测试特异性仍有待确认。

随着国际上对疲劳疾病的兴趣日益增加以及NIH不断增加的研究支持,医生不仅能够向患者解释问题,还会提出相应的治疗方案以及病理生理学的进展。

JAMA

AdvancesinUnderstandingthePathophysiologyofChronicFatigueSyndrome